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“少糖”保护您的胰脏

2020-06-10  点赞984   浏览量:850

“少糖”保护您的胰脏

中研院李文华院士偕中医大研究团队新发现胰腺癌的关键原因是糖代谢异常!

“糖”是损伤胰脏的危险因子!中央研究院李文华院士偕中国医药大学研究团队又有新发现,糖代谢异常是导致胰腺癌的关键「原因」;避免摄取「高糖」可保护胰脏免于因代谢异常而造成损伤,降低罹患胰腺癌的风险。这项预防人类重大疾病的研究成果,于3月7日刊登于国际知名期刊《细胞代谢》。

中央研究院基因体研究中心特聘研究员李文华院士带领的研究团队,在中研院登峰计划、科技部卓越团队计划支持下,为解决国人重大疾病「胰腺癌」医学难题,结合中研院基因体研究中心胡春美、陈玉如、陈怡如博士团队、中国医大潘玉华院士研究团队、台大医院章明珠、张毓廷、郑永铭医师团队共同携手合作,近年投入基础与临床研究终于获得关键性的研究成果。

李文华院士今日上午偕研究团队发表研究成果。他强调,这项临床研究新发现,对预防人类健康的贡献,可以打「世界杯」,要预防癌中之癌「胰腺癌」找上门 少糖就对了!

李文华表示,有「癌中之癌」之称的「胰腺癌」初期症状并不明显,通常八成病患经确诊后都已经是末期,其中可手术治疗的病患更只占二成;即便手术成功,也有近八成病患会再度复发或转移。因此,若能进一步了解其生成机制,不仅能发展更有效的标靶药物,还能达到「预防胜于治疗」之效。

然而,过往研究只知胰腺癌和糖代谢异常有关,并不确定其因果关係。研究团队成员、基因体中心研究助技师胡春美表示,80%的胰腺癌和糖尿病相关,但因果并不清楚。因此,此次研究最大贡献在于,证实糖代谢异常是导致胰腺癌的关键「原因」。

胡春美博士表示,有科学研究指出,名为KRAS的基因能促进细胞生长与存活,然而当KRAS突变时,细胞可能异常分裂,进而导致生成肿瘤癌细胞。此次研究李文华团队也与台大医院张毓廷、章明珠和郑永铭医师合作,採集、检验四种非癌细胞:

    患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰脏组织患糖尿病的胰腺癌患者邻近胰脏的小肠组织。未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰脏组织未患糖尿病的胰腺癌患者的邻近胰脏的小肠组织。

研究结果显示,KRAS基因突变只发生在患糖尿病的胰腺癌患者正常胰脏细胞内,可以明显观察到其基因组受损,另三种组织则无此现象。胡春美说:「几乎94%的胰腺癌病人检体里都能发现有致癌KRAS基因的突变」。

因此,李文华院士研究团队推论,胰脏在执行代谢作用时出了问题,才导致基因组受损,造成KRAS基因突变。为了证实此假设,研究团队在正常的胰脏细胞中使用高浓度剂量的糖、蛋白质、以及脂肪类代谢的产物,结果显示,只有糖会让胰脏细胞产生基因变异。

基因体研究团队表示,dNTP是人体摄取葡萄糖后产生的核苷酸,也是基因组生成和複製不可或缺的材料。处在高糖环境的胰脏细胞,合成基因组所需的dNTP量明显降低。

研究发现,摄取过量的葡萄糖,会增加胰脏细胞内蛋白质醣化状况,进而导致调节dNTP量的重要酵素RNR的R1亚基会被O-连结乙醯葡萄氨糖修饰,最终降低RNR的活性,使细胞内dNTP产量不足,大幅降低良率。

研究团队表示,少了dNTP,胰脏细胞的基因组複製、修补过程中,有损伤需要修补时,便会因原料不足而使修补过程发生错误,导致KRAS基因突变,便可能导致胰脏细胞癌化。

至于高糖饮食对其他器官细胞的癌化有无影响?研究团队也长期餵食小鼠高糖高脂食物,造成高血糖症状后,检查其胰脏、大肠、小肠、肝脏、肺脏、肾脏等器官。结果显示仅有胰脏组织明显出现基因组受损和KRAS基因突变。

研究团队证实,因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修补的现象,只发生在胰脏细胞。虽然肺癌和大肠癌与糖尿病有关联,但是与糖摄取的多寡无直接关联。

李文华院士团队继2015年发表抗体IL-17RB证明可减缓胰脏癌的转移后,此研究把胰脏癌的生成机制作更完整的表述。论文第一作者为胡春美,通讯作者为李文华。

完整论文连结:。

胰脏癌小档案

胰脏是一个深深地藏在我们的腹腔里面的一个脏器,它被肝脏、肠、胃、膀胱环绕,担负提供消化系统「酵素」和「胰岛素」的工作。当我们吃下食物后,消化系统的任务在于把食物磨碎,分解,最终的目的,在于去芜存菁,筛选产生出各式代谢产物,再经血液循环系统送达各个器官。

以功能来区分,胰脏主要分成两部分,一个属于「外分泌」类,这部分的功能在于产生「胰液」,经过胰脏的腺管送出到小肠,用来帮助分解碳水化合物、蛋白质、和脂肪。另一部分,在胰脏内好像许多独立的小岛般的,所以称之为「兰氏小岛」,胰岛被归类为「内分泌」类,因为它所产生的荷尔蒙,包括胰岛素和升糖素,会直接经由血管送到身体各处。

以目前的医疗数据来说,在胰岛产生癌细胞所造成的癌症,约佔胰脏癌百分之五;而另外百分之九十五多发生在胰脏腺管的癌症,称之「胰腺癌」,在治疗上,后者更为棘手,病人平均存活率为3-6个月。

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